注目すべき有害事象 AESIとは？意味を解説【治験/臨床試験/医学/医療用語】

治験のプロに

聞いてみました

ファイザー社様が、2022/3/2に公開した有害事象報告書の中の「AESI(注目すべき有害事象) 」。

そこに挙げられていた有害事象の数はなんと、1291。

1291って、さすがに異常な数の気がしませんか？

一体全体どんな病が掲載されているのだろうか…英語だと頭に全然入ってこん。というわけで、日本語訳＆リスト化したのが↓だったんです。

ファイザー公開1291種類のコロナワクチン有害事象リスト
https://ikenori.com/soudan/archives/42313

（上のリストが掲載されている有害事象報告書）
　https://ikenori.com/soudan/archives/42692

「これってワクチンを打って具合悪くなった人が、該当する病気を探すのに使えるんじゃないかな〜」と思って、Twitterで積極的に呟くようにしたら、

「はいはい、AESIでしょ。お疲れさん」

「AESIの意味知ってんの？www」

「ぷぷぷ」

みたいな系統のコメントが何件も…

「へっ？AESIというのは、そんなに重要なものでもないのか？」

と疑問に思い、製薬会社時代のツテを辿って、この道20年の治験のプロに「AESI」について詳しく聞いてみることにしました。

プロ！忙しい中お答えくださりありがとうございます。

で、先に結論ですが、AESIは非常に大事なものでした。

ではここから治験のプロのお答えです。

AESIとは

AESI（Adverse events of special interest）、『特に注目すべき有害事象』は、それを設定する人物が開発側にまず存在するのであって、当局が強制する類のものではありません。

通常は、医薬品として開発中の段階で安全性パートに責任を持つ者などが、特定の有害事象（例えばA社のコロナワクチンの接種後に生じる心筋炎）について、『特に注目すべき有害事象』として設けるものです。

パターンとしては、

①前臨床開発段階から既にリスクが顕在化している場合、開発上の安全性パート責任者が自主的にAESIを初期／早期臨床試験計画の中で設定する（検査項目を増やしたりしてより慎重に安全性リスクを評価する）

②早期臨床試験の中でリスクとして顕在化する場合、後期臨床試験計画でAESIを設定し、評価を自主的に厳しくする

③後期臨床試験の中でリスクとして顕在化する場合、承認申請時にAESIを設定し、添付文書などの定義で自主的にリスク管理計画を厳しくする

④市販後にユーザーからの報告によりリスク顕在化する場合、添付文書に新たに追加情報としてAESIを与え自主的に管理を厳しくする

等があると思います（安全性管理は基本的に開発者の責任です）。

他に、類似の開発先行品～承認済み製品があれば累積的データ（MeDRAというシステム）を活用し、極めて初期の頃からAESIとして設定する場合もあると思います（例えばこれからmRNAのコロナワクチンを開発したいのなら、心筋炎は最初からAESIにしないと！みたいな）。

以上、ご参考までに。

治験のプロは、添付資料もたくさんくれました。以下、抜粋します。

そして、これを受けて我は質問をぶつけてみました。

【質問】

私はファイザーの1291種のAESIのリストを

「今後想定される、予想される病」

という未来の概念を込めて見ていたのですが、実は治験中に既に起こった事象が含まれている、と言っていいのですよね。

【回答】

PDFの16ページ目に記載されている（下にコピペしました）定義によれば、そうなります。

これは既知の副作用データベース（MedDRA PTs, HLTs, HLGTs or MedDRA SMQの部分）に当てはめて有害事象を専門的且つ最も細かい分類まで階層的に（詳細に）解析すると単純に膨大な数になる（1291種類にも及ぶ）、というものです。

有害事象の解析のイメージの例：心臓の異常⇒心臓の炎症⇒急性の心臓の炎症⇒急性の心臓の血管の炎症⇒急性の心臓の血管のうち動脈の炎症

こんな感じで細かく分類すると、AESIは数（種類）がすごく増えます。あとは医学専門家がAESIとして採用するかどうかです（心臓の異常はAESIなので、急性の心臓の動脈の炎症は当然AESIなど）。

あと一つ、mRNAワクチンなどは新規分類の医薬品で臨床データの蓄積が浅いので、接種者に見られた不明な有害反応は、ひとまず何でもかんでもAESIにしよう、という考え方もあると思います。

大分類としてAESIを眺めたいならば、同じ16ページのTable 7. AESIs Evaluation for BNT162b2の表の左側（AESIs Category）にまとめられているものを把握すれば、いけのりさんとしては十分です。

アナフィラキシー反応系とか心血管系などから始まって、一見すると種類は10以上ありますが、50は無い感じですかね。

3.1.3. Review of Adverse Events of Special Interest (AESIs)

（中略）The company’s AESI list takes into consideration the lists of AESIs from the following expert groups and regulatory authorities: Brighton Collaboration (SPEAC), ACCESS protocol, US CDC (preliminary list of AESI for VAERS surveillance), MHRA (unpublished guideline).

The AESI terms are incorporated into a TME list and include events of interest due to their association with severe COVID-19 and events of interest for vaccines in general.

The AESI list is comprised of MedDRA PTs, HLTs, HLGTs or MedDRA SMQs and can be changed as appropriate based on the evolving safety profile of the vaccine.（以下略）

3.1.3. 特に関心のある有害事象（AESI）の検討

（中略）当社のAESIリストは、以下の専門家グループ及び規制当局のAESIリストを考慮している。ブライトン共同研究所（SPEAC）、ACCESS プロトコル、米国 CDC（VAERS サーベイランス用 AESI 予備リスト）、MHRA（未発表のガイドライン）。
AESI用語はTMEリストに組み込まれ、重篤なCOVID-19との関連から関心のある事象やワクチン一般に関心のある事象が含まれています。
AESIリストはMedDRA PT、HLT、HLGTまたはMedDRA SMQで構成され、進化するワクチンの安全性プロファイルに基づき適宜変更されることが可能です。（以下略）

今までの話からするとmRNAワクチンの場合、AESIは単に未来の話ではなく、臨床試験で得られたデータを評価した結果、です。

未来については、これらはAESIとしてのリスクの可能性はありますが、1291の数字について然るべき補足（MeDRAを用いて最下層まで詳細に分類を行った解析の結果）を加えないと情報が独り歩きしてしまうかもしれません。

mRNAワクチンのAEは今だ不明なものが非常に多い⇒〇

mRNAワクチンのAEの種類は実に1291もあった⇒補足を入れないと✖

なのではないかと私的には思います。

プロのご意見はここまです。

またこのような情報もいただきました。

「重篤か否かを問わず、当該治験薬又は治験特有の、科学的及び医学的に懸念される事象」との定義もあったよ。
1,000以上、懸念される有害事象のあるワクチンて、なかなかない。（笑）https://t.co/la1DlsK5eU

— Agent0086 (@universalsoftw2) April 12, 2022