水素論文｜効果あり！乾癬および斑状類乾癬患者の水素入浴

投稿者: ikenori

地球探索中、すっかり水素の虜になってしまったナマケモノ星人、またまた素敵な論文を発見しましたので共有です。

やっぱり肌にいいと

思うんです、水素入浴

どうもです。今回はこのような素敵な論文を発見！

Positive effects of hydrogen-water bathing in patients of psoriasis and parapsoriasis en plaques
(日本語訳:乾癬および局面状類乾癬患者における水素水入浴の有効性)

DeepLによる日本語訳をお届けします（手抜きじゃないよ）。

あ、「水素」とか「水素風呂」でGoogle検索すると、サジェスト（推測で出てくるセットの言葉）で、「効果ない、怪しい、トラブル」などが出てきますが、実際自分にはトラブルなく、効果がある…興味を持たれた方だけどうぞ。

では早速いきます（赤字はナマケモノ星人による大事な点、赤字と写真だけ拾い読みでOKです）。

水素水のプラス効果
乾癬および斑状類乾癬患者の入浴

2018/5/23 Qinyuan Zhu1,Yueshen Wu2,Yongmei Li3, Zihua Chen1, Lanting Wan1

乾癬と局面状類乾癬は慢性炎症性皮膚疾患であり、日常診療において治療上の課題であり、QOLに悪影響を及ぼす。活性酸素種（ROS）は、慢性炎症性疾患の病因に関与していることが証明されている。今回我々は、有効な活性酸素消去剤である水素水が、乾癬および傍乾癬のプラークを有する患者に対して、疾患の重症度とQOLを有意かつ迅速に改善することを報告する。我々の並行対照試験では、8週目において、水素水入浴を受けた患者の24.4％（10/41）が、対照群の2.9％（1/34）と比較して、乾癬面積重症度指数（PASI）スコアの少なくとも75％の改善を達成した（Pc＝0.022、OR＝0.094、95％CI＝[0.011, 0.777]）。患者のうち、入浴を受けた患者では56.1％（23/41例）がPASIスコアの少なくとも50％の改善を達成したのに対し、対照群ではわずか17.7％（6/34例）であった（P = 0.001、OR = 0.168、95％CI = [0.057、0.492]).そう痒症の有意な改善も観察された（P = 3.94 × 10−4 ）。その上、完全なプラーク状類乾癬患者の33.3％（2/6）に奏効が認められ、8週目には66.7％（4/6）に部分奏効が認められた。この結果は、水素水入浴療法がこれらの慢性炎症性皮膚疾患に対するアンメットメディカルニーズを満たす可能性を示唆した。

乾癬と局面状類乾癬は、いずれも持続的な鱗屑と炎症性発疹を特徴とする慢性炎症性皮膚疾患である1,2。これらは日常診療における治療上の課題であり、患者のQOLに悪影響を及ぼす3-6。乾癬は、一般人口の約1～3％が罹患しているとされるほど、古くからよく知られている疾患である7。乾癬は高い罹患率を伴う。実際、乾癬による障害やQOLへの影響は、心臓病や関節炎と同様である8,9。プラーク状類乾癬は比較的まれな疾患群であり、病変の大きさによって小プラーク状類乾癬（SPP）と大プラーク状類乾癬（LPP）に分類されている。SPPと菌状息肉症(MF)との関連についてはまだ議論の余地があるが、LPPの約10-30%が最終的にMFに移行するといわれている10-13。両疾患の発症には、免疫系と皮膚細胞の相互作用ネットワークが重要な役割を果たしていると考えられている。より正確には、乾癬はTh1/Th17主導性の疾患と考えられており11-13、一方、局面状類乾癬は皮膚T細胞リンパ増殖性疾患のモデルであり、多くの症例で単クローン性疾患であることが証明されている。
長い間、両疾患に対する従来の治療は、副作用がよく知られている一方で、患者のニーズを十分に満たすものではなかった。自己免疫性炎症経路の理解が深まり、それに伴う病態の概念の変化が生物学的薬剤の開発につながり、特に乾癬の治療に革命をもたらした4,14。しかしながら、これらの生物学的製剤の作用発現の遅さ、高コスト、時間の経過とともに失われる有効性、長期的な安全性プロファイルは依然として未解決のままである3-5。

近年、活性酸素種（ROS）産生亢進などの酸化ストレスが慢性炎症性疾患の病因に関与している可能性があることが明らかになってきた15,16。この情報を利用して新たな治療戦略を開発できる可能性は、非常に興味深い。水素分子(H2)は、安全で効果的な抗酸化剤、免疫調節剤として、副作用の少ない医療用途に使用されてきた16-18。オルガネラを標的にできない他の抗酸化物質とは異なり、H2 は生体膜を透過し、細胞質、ミトコンドリア、核に拡散することができる19。さらに、選択的に活性酸素を消去し17、Th1、Th2、炎症性サイトカインの不均衡に好影響を示すことも報告されている20。現在までのところ、乾癬関連皮膚病変の治療戦略としての水素水（可溶化H2 ）は、少数の症例報告21しか試みられておらず、乾癬性局面随伴性乾癬患者に対する水素水も試みられていない。水素水の飲用、水素ガスの吸入、H2 溶解生理食塩水の注射とは別に、水素水入浴は、皮膚に直接投与でき、安全で苦痛のない新しいアプローチである。そこで本研究では、これらの慢性炎症性皮膚疾患に対する水素水入浴の有効性を評価するために、乾癬患者を対象とした並行対照試験と、局面状類乾癬患者を対象とした自己対照試験を行った。

結果

乾癬の改善全部で41人の乾癬患者が水素水入浴療法による治療に割り付けられ、34人の患者が対照群に割り付けられた。治療群は人口統計学的特徴およびベースライン特徴に関してバランスがとれていた（表1）。対照群の1人の患者のみが、改善がみられなかったため2週目に途中退出し、彼女は対照群の非反応者としてカウントされた。反応は8週間の入浴療法で明らかになった。8週目における水素水入浴群の乾癬面積重症度指数（PASI）スコアの平均値は5.8、視覚的アナログスケールVAS）スコアの中央値は0であり、ベースラインのスコアより有意に低かった（P = 7.08 ×10-6; P = 2.42 ×10-5）。

8週間の治療後、水素水入浴を受けた患者は、PASIとVASの両方で評価したところ、対照群の患者よりも有意に大きな改善を示した（表2および図1）。患者の24.4％がPASIスコアの75％以上の改善というエンドポイントを達成したのに対し、対照群では2.9％であった（Pc＝0.022、OR＝0.094、5％CI[0.011,0.777]）。患者のうち、入浴を受けた患者の56.1％がPASIで少なくとも50％の改善を達成したのに対し、対照群ではわずか17.7％であった（P = 0.001、OR = 0.168、95％CI =[0.057, 0.492]）。水素水入浴療法により、VASで測定したそう痒症も大幅に改善した。入浴群のベースラインから第8週までの変化中央値は-2であったのに対し、対照群の変化中央値は0であった（P= 3.94 ×10-4）。斑状類乾癬の改善。6人の患者が組み入れられた：平均年齢は32.8±4.9歳（範囲：25-40歳）、平均経過期間は34.4±31.1ヵ月（範囲：12-96ヵ月）であった。4例がLPP、2例がSPPに分類された。患者の特徴を表3に示す。全患者においてアシトレチン・カプセル30mgを1日1回、4ヵ月以上投与していたが、乾癬病変はプラーク上の鱗屑が部分的に減少した以外は改善しなかった。粘膜の耐えがたい乾燥とひび割れのため、彼は薬剤の増量を拒否した。症例2：40歳の乾癬患者。
ベースライン（PASI 21.1、a,b）と最終入浴療法後（PASI 4.1、c,d）。強い痒みと治療抵抗性病変（アシトレチン・カプセル40mgを1日6ヵ月以上）を訴え、入浴療法後彼は投与量を減らすことができた。症例3：43歳の乾癬患者のベースライン時（PASI 20.2、a,b）と最終入浴療法後（PASI 4.8、c,d）。この男性はメトトレキサート週5mgによる治療を10ヵ月以上継続していたが、入浴療法後に減量に成功した。なお、図示していない部位でも同様の反応がみられた。病変の形態や分布に改善がみられた（図2）。完全奏効は33.3％（2/6）、部分奏効は66.7％（4/6）に認められた。

有害事象。乾癬患者2人が水素水の温度に不満を訴えた。患者の満足度に応じて実際の温度を調整したところ、不快感は緩和された。その他の副作用は認められなかった。

ディスカッション

並行比較試験の結果、水素水入浴療法は大多数の患者において乾癬の有意な改善をもたらしたことが示された。認められた奏効率は、アレフェセプトやフマル酸エステルで認められた奏効率よりも明らかに高く、エファリズマブ、低用量の経口メトトレキサート（MTX）（5～15mg/週）、シクロスポリンA（1.25mg/kg/日）で認められた奏効率と同様であった22-26。

さらに、患者は乾癬のQOLに有益であり、他の主要な慢性疾患のQOLより悪いとはいえないまでも、それに近いと考えられる。皮膚病変に対しては併用治療が行われたが、併用されたMTX、UVB光線療法、全身性レチノイドの投与量は、本研究に参加する少なくとも4ヵ月前から有効ではなかったことに注意すべきである。驚くべきことに、6人の患者は入浴コース終了後、薬剤の投与量を減らす、あるいは中止することができた（4人：アシトレチン、2人：MTX）。併用治療による改善の可能性は完全には否定できないが、症状の早期緩和は入浴療法によるところが大きいことが示された。その結果、部分寛解率66.7％、完全寛解率33.3％であり、水素水入浴は急速に有効かつ安全であることが示唆された。現在、プラーク状類乾癬に対する主な治療法としてPUVAとナローバンドUVBが用いられており、完全寛解率は最大80％、寛解までの期間中央値は2～6ヵ月である6,28,29。一般に、斑状で薄いプラークの患者にはUVBが望ましく、厚いプラークを有し、フォトタイプが本研究に関して、我々の結果は、脂質低下介入を行わずに入浴療法を行った乾癬患者において、BMIの低下傾向を示した。この結果は、乾癬患者の臨床的改善が過酸化脂質レベルの低下と血清抗酸化能の上昇と関連していることを示した先行研究と一致している44。さらに、ほとんどの症例でかゆみ感が著しく軽減されたことも特筆すべきである。かゆみ感覚に対する水素水の影響は、乾癬病変における活性酸素に関連した神経原性炎症の存在と、神経学的炎症性疾患17に対するものと同様の治療アプローチの可能性を示唆している。本研究のいくつかの限界について指摘する必要がある。
一次PASIスコアとVASスコアを含む乾癬群のベースライン特性は良好なバランスを示したが、サンプル数が限られたオープン試験であるため、本研究には選択バイアスが含まれる可能性がある。水素入浴療法を受けた患者は、従来の治療が4ヵ月以上無効であった患者であることに注意すべきである。このことは、少なくともこれらの “難治性 “患者の疾患活動性が安定していないことを示唆している。第二に、この研究では倫理的な配慮からプラセボ対照群を設けていない。しかし、対照群では全員が週2回以上水道水入浴を受けていた。従って、乾癬の対照群には、従来療法とプラセボ（水道水）入浴の併用療法が行われた。まとめると、乾癬と局面状類乾癬の患者に水素水浴を行った結果、乾癬と局面状類乾癬の患者には、水素水浴は有効であった。
水素水入浴療法は、疾患の重症度とQOLを有意かつ迅速に改善した。われわれは、水素水入浴療法が、このような患者に対する代替治療オプションというアンメット・ニーズを満たす可能性があることを示唆した。これらの結果を検証し、さらに拡大するためには、さらに大規模な無作為プラセボ対照試験が必要である。また、これらの疾患における水素水のメカニズムや長期的な有効性についても検討する必要がある。

方法

患者2016年2月から2017年4月にかけて、復旦大学附属華山病院および復旦大学附属華東病院から乾癬患者41人および傍乾癬エンプラーク患者6人が登録された。乾癬の対照群には、以下の病院から集められた34人の患者が含まれた華山病院皮膚科医院。本研究は、中国臨床試験登録倫理委員会に登録・承認された（ChiCTR-ONC17013055、2017/10/20）。全患者がインフォームドコンセントに署名し、識別情報や画像の公開に同意した。すべての方法は、関連するガイドラインおよび規制に従って実施された。尋常性乾癬患者はプラーク乾癬の既往歴が12ヵ月以上あった。そのうち21人はコルチコステロイド外用薬とカルシポトリオール軟膏に抵抗性を示し、残りの患者は従来の治療が無効であったか、コルチコステロイド外用薬とカルシポトリオール軟膏以外の薬剤を4ヵ月以上減量できなかった。失敗した治療法は、UVB光線療法（10/41例）、MTX（3/41例）、全身性レチノイド（7/41例）であった。すべての患者は、経済的問題と安全性の懸念から、他の薬剤（生物学的製剤を含む）の治療を拒否した。斑状類乾癬患者は、臨床所見、病理組織学的所見、免疫組織化学的所見に基づいて診断された（SPP：2/6例、LPP：4/6例）。これらの患者は8ヵ月以上経過観察された。そのうち4例はUVAまたはナローバンドUVB療法を6ヵ月以上受けたが、明らかな改善はみられなかった。2例は光線療法中に再燃した。すべての生検でリンパ球浸潤がみられ、時にリンパ球の滲出がみられた。いずれの患者にも腋窩リンパ節腫脹や鼠径リンパ節腫脹はみられなかった。全患者の検査結果は異常なしであった。重篤な心血管系疾患や感染症を有する患者、定期的な治療を受けられない患者は除外した。
水素水入浴療法期間中、乾癬患者の現在の治療法は以下の通りであった。全身療法と外用療法を含め、以前と同じ治療を継続した（薬剤の漸減を除く）。乾癬コントロール群の患者には、「Qu-Yin内服液」と呼ばれる同じ中国の伝統的特許薬、コルチコステロイド軟膏とカルシポトリオール軟膏の外用療法が行われた。この内服液の主成分のひとつはグリチルリチンであり、抗炎症作用と免疫調整作用によって乾癬の臨床反応を高めることが証明されている45。
対照群の患者はすべて、この研究期間中に週2回以上水道水入浴を受けていた。プラーク状類乾癬患者は、コルチコステロイド外用剤とエモリエント剤以外の併用療法は行わなかった。

水素水浴：水素水入浴は、週に2回（3日間隔）、全身を水素水に浸し（毎日やったらよかったのに）、皮膚から投与した。1回の入浴時間は10～15分。女性の場合、月経がある場合は水素入浴を1週間休止した。水素入浴装置（上海易観投資有限責任公司提供）は、ナノバブル技術を用いて水素ガスを純度の高い脱イオン水に溶解させ、水素水を新たに調製した。(1)水道水を濾過装置（石英砂、活性炭、限外濾過、逆浸透膜で構成）、紫外線殺菌装置で脱イオン、殺菌。(2) 水素発生装置で水道水を酸素と水素に電気分解し、純水素ガスを回収。(3)水素ガスをマイクロナノレベルの気泡にし、脱イオン水に直接均一に溶解させた。調製したばかりの水素水は、以下の物理的・化学的特性を有していた。6.8～7.3℃（2）体温は38～42℃（患者の満足度に基づく実測値）。(3) 溶存水素濃度が1.0ppmと高い（参考：水道水の溶存水素は0.001ppm以下）。(4) 酸化還元電位（ORP）が極端にマイナスである。
-580 mV～-650 mV（参考として水道水：+250 mV～+350 mV）。治療前に毎回、同じ装置でpH、温度、ORP（RM-30P、DKK-TOA社製）、水素濃度（ENH-1000、Trustlex社製）を測定し、水素水の特性が同じであることを確認した。

有効性評価

乾癬：身体診察、バイタルサイン、併用薬、有害事象、乾癬の活動性の測定（PASI
スコアと写真）を含む臨床的評価 smentsが、ベースライン時と各入浴治療後に推定された。PASIでは、患者は4つの解剖学的部位（頭部、体幹、上肢、下肢）に分けられた紅斑、鱗屑、厚さに基づいて評価される。各解剖学的部位の面積は総合値に加味される46。スコアは軽度（1～10）、中等度（10～20）、重度（＞20）のPASIに分けられた。8週目のPASIスコアは、事前に定義された有効性エンドポイントであり、良好な奏効とはベースラインのPASI47から少なくとも50％改善することであった。皮膚病変のそう痒は、かゆみのVASで測定した48。

プラーク状類乾癬：臨床効果は8週目に評価され、完全奏効と分類された、>90％以上の病変消失；部分奏効：50～90％の病変消失；奏効なし：50％未満の病変消失で、治療を継続しても皮膚病変が持続する。皮膚病変のそう痒症もVASで測定した。

統計解析：有効性評価項目の解析は、intent-to-treat（ITT）集団に基づいて行われた。有効性変数の欠損データの推定にはLOCF（last-observation-carried-forward）分析を用いた。記述変数は、数（パーセンテージ）、中央値または平均値±標準偏差で要約した。測定データは、パライドt検定を用いて比較した。計数データまたはレベルデータの比較は、χ2検定、フィッシャーの正確検定、またはマン・ホイットニーのU検定を用いて行った。オッズ比（OR）は、ゼロカウントの可能性を考慮してすべてのセルに0.5を加算するHaldaneの修正で計算した49。P値は両側とした。差はP < 0.05で有意とみなされた。補正P（Pc）値は、Yateの連続性補正を用いて調整した。データはSPSS17.0（SPSSInc.）

データの入手：本研究で作成されたデータセットおよび/または解析されたデータセットは、合理的な要求があれば、対応する著者から入手可能である。

参考文献はこちらから>>

いかがでしたか。乾癬って大変なんですよね。皮がむけて痒い…

うむ、乾癬もいいのですが、水素入浴はアトピーにも良さそうな予感が。論文探そう…

以上です。